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一文輕松讀懂循環(huán)腫瘤細胞(CTC)
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什么是循環(huán)腫瘤細胞
循環(huán)腫瘤細胞(circulating tumorcell,CTC)是指在腫瘤形成和發(fā)展過程中,從實體腫瘤原發(fā)灶或轉(zhuǎn)移灶脫落并進入血液循環(huán)的腫瘤細胞。
CTC形成新的轉(zhuǎn)移灶過程如下
CTC是腫瘤發(fā)生發(fā)展的直接證據(jù),真實反映了腫瘤負荷和特征,并可以提示療效及預后。癌癥通過轉(zhuǎn)移擴散到整個身體,是癌癥相關死亡的主要原因。十個癌癥死亡者中有九個是由腫瘤轉(zhuǎn)移引起的。
血液中的CTC以單個CTC或CTC集群的形式出現(xiàn),不同的CTC形態(tài)和表型代表著不同的病程進展狀態(tài),醫(yī)生將CTC數(shù)據(jù)用于疾病的預后和治療。
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循環(huán)腫瘤細胞 (CTC)的發(fā)展
1869 年,澳大利亞籍醫(yī)生Ashworth首次提出循環(huán)腫瘤細胞的概念;
1976年,Nowell將CTC的定義修正為:來源于原發(fā)腫瘤或轉(zhuǎn)移腫瘤,獲得脫離基底膜的能力并入侵通過組織基質(zhì)進入血管的腫瘤細胞;
1998 年,CTC 首次從血液中分離,并被證實與病理分期相關。此后,CTC 才被應用于臨床;
2007 年,CTC 被美國臨床腫瘤學會(ASCO)納為腫瘤標志物;
2010 年發(fā)表在 J Clin Invest 的研究表明,腫瘤早期也發(fā)現(xiàn)CTC 的存在;
2012 年病理學年鑒不再認為血液中發(fā)現(xiàn) CTC 僅提示腫瘤轉(zhuǎn)移的“前兆”;
2018年,AJCC指南明確了將CTC檢測用于乳腺癌的預后評估;
2019年,CTC進入《2019 CSCO乳腺癌診療指南》;
2020年,CSCO將CTC納入前列腺癌臨床診療指南;
2021年,CTC單細胞測序受到循環(huán)腫瘤細胞臨床應用與實驗室檢測專家共識(2021版)推薦;
2023年,CTC進入中國腫瘤整合治療技術指南(CACA)
PART 03
循環(huán)腫瘤細胞特征
稀有性
在轉(zhuǎn)移性疾病患者中,循環(huán)腫瘤細胞的頻率約為每毫升全血 1-10 個CTC,一毫升血液含有幾百萬個白細胞和十億個紅細胞。迄今為止,已在多種癌癥中檢測到 CTC,臨床證據(jù)表明,具有轉(zhuǎn)移性病灶的患者更有可能分離出 CTC
多種類型
CTC分為不同的類型:上皮型、間質(zhì)型和混合型。他們的惡性程度差別很大,手術治療可將原發(fā)腫瘤病灶鏟除,但是有一部分CTC特別是間質(zhì)型CTC有很強的耐藥性,能躲避藥物和免疫系統(tǒng)攻擊存活下來。隨著血液循環(huán)另尋新的轉(zhuǎn)移陣地,這也是腫瘤復發(fā)轉(zhuǎn)移的原因
體積大
循環(huán)腫瘤細胞(CTC)通常具有非典型性的細胞形態(tài),一般比血液細胞,正常組織細胞體積大;細胞核大,不規(guī)則,細胞核質(zhì)比高;不易發(fā)生變形
PART 04
循環(huán)腫瘤細胞的優(yōu)勢
CTC液態(tài)活檢的檢測與傳統(tǒng)組織活檢相比具有幾個優(yōu)勢:
進行血液檢測既簡單又安全,并且隨著時間的推移可以采集多個樣本。相比之下,實體瘤的分析需要侵入性程序,這可能會限制患者的依從性。
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